临沂白癜风医院 https://myyk.familydoctor.com.cn/2831/content_860644.html继发性甲状旁腺功能亢进症是慢性肾脏病?矿物质和骨代谢异常（CKD-MBD）中常见的临床表现，主要特征是甲状旁腺增生和甲状旁腺素（PTH）过度合成和分泌；随着肾小球滤过率下降其发生率逐渐升高，可导致肾性骨病、心血管钙化等多个系统病变，增加患者病死率。正常的甲状旁腺属于低转化组织，大部分细胞处于静息状态。然而在继发性甲状旁腺功能亢进患者中，高度增殖的细胞明显增多，最初表现为弥漫性增生，而后经历多克隆增生、单克隆增生，表现为结节性增生，更甚者可发展为腺瘤，甚至腺癌。关于CKD患者继发性甲状旁腺功能亢进的发病机制有很多研究，包括高血磷、低血钙、活性维生素D缺乏、甲状旁腺维生素D受体和钙敏感受体表达下调、成纤维细胞生长因子23/Klotho调节PTH途径。一、维生素D系统异常
活性维生素D是调节机体分泌PTH的重要激素，一方面可与甲状旁腺细胞内VDR结合，通过与PTH基因启动子中维生素D反应元件（VDRE）作用而直接抑制PTH基因转录与蛋白合成；另一方面通过促进胃肠道钙吸收升高血钙而间接抑制PTH分泌。同时，VDR可与CaSR、Klotho和细胞周期抑制因子p21、p27基因启动子中VDRE结合促进相关基因转录，抑制甲状旁腺细胞增生。此外，活性维生素D还可以抑制甲状旁腺细胞转化生长因子α-表皮生长因子受体信号通路，从而抑制甲状旁腺增生。活性维生素D及其类似物是目前治疗SHPT的常用药物。二、磷潴留及高磷血症
在肾功能减退初期，磷潴留可促进血循环中FGF23和PTH水平升高，抑制近端肾小管对磷的重吸收，临床上并不出现高磷血症。随着CKD病情进展，该机制失代偿，出现高磷血症。以往观点认为高磷血症可通过降低血钙、抑制肾脏活性维生素D合成而间接刺激甲状旁腺增生和PTH分泌。近来研究证明高血磷可独立于血钙和活性维生素D改变，直接刺激PTH合成，参与甲状旁腺增生。目前临床上高磷血症常用治疗方法包括充分透析、使用磷结合剂和限磷饮食。三、钙代谢紊乱
在甲状旁腺，无论生理还是病理情况下，细胞外钙离子都是快速调节PTH分泌的重要因素。研究证实血PTH和血钙之间存在一个反S形的关系曲线，SHPT时该曲线右移，钙调定点值升高，表现为需要更高的钙离子浓度来抑制PTH释放。CKD患者由于磷潴留、活性维生素D降低、胃肠道钙吸收减少引起低钙血症，血钙下降可在数分钟内迅速刺激贮存于甲状旁腺细胞分泌泡内的PTH释放增加。不仅如此，低钙还能促进PTH合成及甲状旁腺细胞增生。四、FGF23?FGFR1/Klotho通路异常
FGF23是由成骨细胞和骨细胞分泌产生的一种强效降磷因子，不仅直接抑制近端肾小管对磷的重吸收，还可抑制甲状旁腺PTH和肾脏活性维生素D的合成，协同降低血磷和血钙。研究表明FGF23的生物学作用需要由靶细胞膜上FGFR1/Klotho形成的二聚体介导。Klotho是一种跨膜蛋白，主要表达于肾脏远曲小管、甲状旁腺、脑和肌肉等组织，调节FGFR的活性并决定FGF23作用的组织特异性。在甲状旁腺中，FGF23与FGFR1/Klotho结合后可通过激活下游细胞外信号调节激酶ERK1/2通路抑制甲状旁腺增生及PTH的合成和分泌。五、结语
SHPT发病机制复杂，各因素相互影响,目前内科治疗并不能完全预防和纠正SHPT，仍有患者需行甲状旁腺切除术治疗，因此深入探索CKD患者甲状旁腺新的致病机制，不仅为将来寻找更有效的治疗方案提供新靶点，还将有助于诠释CKD?MBD发生发展的内在调控机制。END
编辑：赵彩霞
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