李玉姝教授老年人临床甲状腺功能异常的

发布时间:2020-10-30

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本文来自李玉姝教授于「第十九届中华医学会全国内分泌学学术会议」专题会议的整理。

老年人临床甲状腺功能异常的治疗目标,包括老年人临床甲亢以及临床甲减的治疗目标两个部分。

老年人甲亢

老年临床甲亢的流行病学

在中国的31个省中,采样人后,其尿碘中位数为.89ug/L,临床甲亢和GD(GravesDisease)患病率随年龄增加而下降[1]。甲亢的病因仍主要包括Graves病、毒性多结节性甲状腺肿、高功能腺瘤等;其中,碘缺乏地区老年性甲亢发病率增加,且以毒性多结节性甲状腺肿增加为主[2]。

老年临床甲亢的临床特点

1、缺乏高代谢症群的典型表现,多以乏力、淡漠、抑郁、嗜睡、体重明显下降,甚至恶液质等为突出表现。2、心房颤动较常见(15~30%),并可诱发心力衰竭或栓塞性脑卒中。3、骨质疏松及骨折风险增加。4、认知障碍风险增加。5、心血管及全因死亡率增加。

一些关于老年临床甲亢的研究表明

1、甲亢若未治疗,持续低TSH的状态会增加心血管事件风险[3]。2、一项丹麦入组的研究中,名甲亢患者接受治疗;名甲亢未治疗,研究平均随访9.4年,最终研究结果提示,无论是否接受治疗,只要是持续低TSH状态,都会增加死亡风险[4]。3、TSH在正常值的下1/4会增加老年人心房颤动的风险[5]。4、老年甲亢碘治疗后甲减未治疗则全因死亡率显著增加[6]。

老年临床甲亢的治疗方式

药物治疗——ATD(抗甲状腺药物)

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适应症

1、症状轻、甲状腺肿大不明显、不伴有心血管并发症的GD。

2、诊断为甲亢危象者。

3、甲亢碘治疗前和后及甲亢手术前需控制甲功时。

抗甲状腺药物首选甲巯咪唑,甲亢危象时还可选用丙硫氧嘧啶。

副作用

1、粒细胞缺乏[7]

其中,年至年英国用药安全系统所统计的数据中,总共有6例致死性粒细胞缺乏,其中5例年龄都在65岁以上,出现粒细胞缺乏所使用的ATD剂量均较高,女性发生的风险高于男性。

2、肝损害[8]

65岁以上的患者使用ATD致肝损害的风险增加,使用MMI/CBM以剂量依赖方式增加肝炎风险。

注意事项

1.老年人副作用风险大(粒细胞缺乏、肝损伤、血管炎、过敏),起始ATD剂量不宜过高。

2.停药复发率在40~60%。

3.为防止复发及复发导致的心血管并发症,老年虚弱者或复发再用药者(拒绝RIA、不适合手术者)可小剂量长期维持治疗。

4.老年TMNG(多结节性甲状腺肿伴甲亢)和TA,生存期短(拒绝RIA、不适合手术者)可小剂量长期维持治疗。

放射性碘治疗RIA[9]

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适应症

1、碘治疗适用于GD甲亢,可以作为成人GD甲亢的首选治疗方法之一,(推荐级别A[4])

2、这种治疗手段是毒性多结节性甲状腺肿和高功能腺瘤的首选。

3、RIA尤其适用于下述情形(推荐级别:C)

对ATD过敏或出现其他不良反应。

ATD疗效差或多次复发。

有手术禁忌证或手术风险高;有颈部手术或外照射史。

病程较长。

老年患者(特别是有心血管疾病高危因素者)。

合并肝功能损伤。

合并白细胞或血小板减少。

合并心脏病等。

注意事项

1.老年人碘敏感性差,适当增加剂量。

2.给予β受体拮抗剂控制心律。

3.RIA治疗前给予MMI治疗,(特别是严重甲亢、伴有心血管并发症、脑血管疾病、未控制的高血糖),术前3天停药,术后3~7天再开始MMI;ATD严重副作用者予锂剂。

4.发现甲减及时给予左甲状腺素替代治疗。

5.中重度活动性GO不宜应用RIA。

手术治疗

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适应症

1.巨大甲状腺肿有压迫症状。

2.怀疑合并恶性结节。

3.合并甲旁亢。

注意事项

1.需由经验丰富的外科医生实施手术。

2.ATD和β肾上腺素受体拮抗剂术前控制甲功和心率。

3.甲状腺手术范围宜尽可能彻底,避免甲亢或肿瘤复发。

老年临床甲亢的治疗目标

1、快速恢复甲功正常,使TSH在正常上限,FT4在正常下限,避免甲亢复发;使用抗甲状腺药物者为避免甲亢复发可长期小剂量维持治疗;也可采用放射碘或手术措施,RIA和手术后及时替代治疗避免甲减。2、重视改善临床症状,如:可给予β肾上腺素受体拮抗剂控制心律,若有房颤则给予抗凝治疗,并发的心脏疾病同时治疗。甲功好转仍有AF(房颤)者药物或可使用电复律;针对HF(心衰),可给予利尿、ARB或ACEI等治疗,同时注重补充钙剂和维生素D,有骨质疏松、脆性骨折史或骨折高风险者给予双膦酸盐等抗骨松治疗,治疗全程注重改善患者生活质量。3、重视预防和治疗心血管并发症。老年人甲减

老年临床甲减的流行病学[1]

临床甲减患病率随年龄增加而增加,且女性高于男性。

一些老年临床甲减的研究表明

1、根据第三次全美健康与营养调查,健康老年人TSH水平上限高于健康年轻人。TSH过高或过低均显著增加心血管死亡风险[10][11]。2、甲减治疗不足或过量也存在危害,TSH10mIU/L的患者缺血性心脏病、心衰、脆性骨折风险增加;TSH0.1和TSH4~10或10mIU/L全因死亡率增加[12][13]。3、但一项4年的随访提示,年龄85~89岁的甲减及亚临床甲减者寿命延长,心血管疾病的死亡率降低[14]。

老年临床甲减的临床特点

病因主要包括:原发性甲减(占99%);继发性甲减;消耗性甲减;甲状腺激素不敏感综合征。临床表现1.发病隐匿,病程较长,缺乏特异症状和体征。2.影响认知功能与生活质量。3.导致血脂异常、增加缺血性心脏病和心力衰竭风险。4.重症病人可以发生黏液性水肿昏迷。

老年临床甲减患者起始治疗方案

1、根据年ATA甲减代替治疗指南推荐[15][16][17]

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若无心脏病及其危险因素,则左甲状腺素起始剂量为50ug/d,「年ATA甲减治疗指南中提到无心脏病的老年患者『65~70岁』L-T4可以从全剂量开始,但是我们仍建议50ug起始」。若合并心脏病,则起始剂量为12.5~25ug/d。若心脏状态不详的老年患者起始剂量是12.5ug/d,4~6周后检测甲功指标,主要对TSH进行监测,根据指标进行剂量调整,调整范围主要在12.5~15ug/d。「在TSH尚未达标前,4~6周监测1次,达标后则4~6月监测1次。」2、除粘液性水肿昏迷外,甲状腺激素替代应小剂量起始,根据效果逐渐增量。3、需根据患者的体重及年龄决定其所需总剂量:临床上常用患者的理想体重来计算L-T4的日剂量,因为瘦体重才是每日需求量最好的预测指标。

L-T4的剂量调整

1.一旦估测心血管耐受了起始剂量,则以每2~4周调整12.5~25ug的速度逐步增加每日左甲状腺素的剂量。2.在调整剂量之前应该评估心脏状态,注意监测心率,避免心动过速如果加量过程中出现心脏状态不稳定,如心绞痛、心衰或心律失常,则数天至数周内均停止增加剂量。4.在70岁和80岁老年体内下丘脑-垂体-甲状腺轴平衡通常较慢,每次剂量调整后需6~8周达到稳态,如没有等待足够长的时间进行剂量调整,可能导致医源性甲亢。

L-T4治疗剂量的影响因素[11][18]

1、老年人L-T4吸收能力下降。2、老年人体内L-T4的清除减慢,生理需要量减少,完全替代量约为75μg/d或1.0μg/kg/d。3、一些同服药物可能影响L-T4吸收,如碳酸钙、质子泵抑制剂、胆汁酸螯合剂、消胆胺、质子泵抑制剂等,与L-T4服用间隔应当在4小时以上。4、共患疾病若有肾病综合征、萎缩性胃炎等,则L-T4需求量上升。

老年甲减的替代治疗目标

1.甲减的症状和体征消失,血清TSH在正常上限,TT4、FT4水平维持在正常下限范围。2.≥70~80岁的老年甲减患者L-T4治疗的TSH目标范围:4~6mIU/L。3.有心律失常或骨质疏松性骨折风险的老年患者,TSH应提高至6或7mIU/L。4.医源性甲状腺毒症可能会产生对健康不利的影响,如房颤和骨质疏松。5.甲减替代治疗期间,老年人应避免TSH0.1mIU/L。注意鉴别「中枢性甲减」其病因是由于垂体TSH或者下丘脑TRH合成和分泌不足而导致的甲状腺激素合成减少。典型病例的血清TSH和甲状腺激素的表现是:TSH减低、TT4减低,但约20%的患者基础血清TSH浓度也可以正常或者轻度升高。继发于下丘脑和垂体的甲减,以血清FT4、TT4达到正常范围作为治疗的目标,不以TSH作为监测指标。

最后

一点小结

总而言之,老年临床甲亢应使用抗甲药快速控制甲功,RIA彻底治疗甲亢避免复发,及时纠正甲减维持血清TSH到正常范围内。同时兼顾治疗心血管疾病、骨质疏松等并发症和伴发症。老年甲减应根据年龄、具体情况,制定个体化替代治疗的TSH靶目标。本文内容,已获得李玉姝教授授权,于「内分泌时间」发布策划

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